Imunossenescência / Immunosenescence

Objetivo: Revisar as principais alterações do sistema imunológico que ocorrem com o envelhecimento. Fontes dos dados: O método adotado foi a revisão narrativa da literatura. Foram analisados 33 artigos originais e de revisão indexados nos bancos de dados MEDLINE e LILACS de janeiro de 2000 a junho 2012. Síntese dos dados: A imunossenescência é definida como um estado de função imunológica desregulada, nos idosos, que contribui para o aumento da suscetibilidade a infecções, câncer e autoimunidade, e redução da resposta vacinal. O processo de envelhecimento afeta ambos os ramos da imunidade, embora a imunidade inata pareça estar mais bem preservada. A capacidade de renovação das células do sistema imunológico, a partir das células-tronco hematopoéticas, diminui com a idade. As alterações nos precursores dos linfócitos B levam à diminuição do número de células maduras que deixam a medula óssea, enquanto a involução tímica leva a alterações substanciais no compartimento de células T. A imunossenescência caracteriza-se por um estado inflamatório crônico, denominado "inflamm-aging". Algumas associações entre infecção crônica virais e o envelhecimento são descritas, como por exemplo, a infecção crônica pelo CMV. A persistência viral no hospedeiro imunocompetente modula o sistema imunológico e dados científicos mostram que a infecção pelo CMV pode acelerar o envelhecimento do sistema imunológico e levar à inflamação crônica subclínica. Conclusões: É importante considerar que todo indivíduo acima de 60 anos tem seu sistema imunológico sob suspeita e deve ser tratado de modo a minimizar as intervenções que possam comprometer ainda mais as funções efetoras/reguladoras da resposta imune.

Objective: To review the main changes of the immune system that occur with aging. Sources: The research method adopted was the narrative review of literature. A total of 33 original and review articles indexed in MEDLINE and LILACS from January 2000 to June 2012 were analysed. Data summary: The immunosenescence is defined as a state of dysregulated immune function in elderly, which contributes to increased susceptibility to infections, cancer and autoimmunity, and poor vaccine response. The aging process affects both arms of the immune system, however, innate immunity appears to be better preserved. The renewal capacity of immune cells, from hematopoietic stem cells decreases with age. Changes in the precursors of B lymphocytes lead to a decrease in the number of mature B cells leaving the bone marrow while thymic involution related to aging leads to substantial changes in the T cell compartment. Immunosenescence is characterized by a chronic inflammatory state, known as “Inflamm-aging.” Some association between chronic infection with virus and aging are reported in the literature, for example, chronic infection with CMV. The viral persistence in immunocompetent host modulates the immune system and scientific data show that chronic infection with CMV may accelerate the aging of the immune system and lead to subclinical chronic inflammation. Conclusions: It is important to consider that all individuals over age 60 have their immune system under suspicion and must be treated to minimize interventions that might further compromise the effector functions/ regulating of immune response.

A Imunologia da infecção pelo HIV em pacientes com idade avançada: caracterização fenotípica e funcional da resposta imune mediada pela célula T CD4+ / Immunology of HIV infection in patients with advanced age: phenotypic and functional immune response mediated by CD4+ cell

A proporção de idosos portadores da síndrome da imunodeficiência adquirida (aids) tem aumentado de maneira importante nos últimos anos e, até a presente data, existem poucos estudos que abordam a infecção nessa população especial. As particularidades imunológicas decorrentes do fenômeno da imunossenescência podem acarretar mudanças significativas na evolução da infecção pelo HIV, bem como na resposta ao tratamento. O objetivo maior desta Tese foi avaliar o impacto da idade na recuperação funcional do sistema imune de pacientes com aids acima de 55 anos, quando tratados adequadamente com terapia anti-retroviral, caracterizando a resultante imunológica da idade avançada e da infecção pelo HIV. Para tanto, foram estudados quatro grupos experimentais: indivíduos jovens saudáveis ou com aids, e indivíduos acima de 55 anos saudáveis ou com aids. Todos os pacientes com aids estavam recebendo terapia anti-retroviral, em sucesso terapêutico. No primeiro artigo apresentado, avaliamos resposta linfoproliferativa e produção de citocinas in vitro e resposta humoral in vivo mediante desafio antigênico com toxóide tetânico (TT) em indivíduos previamente vacinados contra o tétano. Os resultados mostraram deficiências imunológicas significativas relacionadas à idade avançada no que diz respeito a produção de IgG anti-TT, resposta linfoproliferativa e produção de IFN-y. Em contrapartida, a produção de IL-10 foi significativamente maior nos indivíduos acima de 55 anos, infectados ou não pelo HIV. No segundo artigo, foram caracterizadas as subpopulações de células T mediante estímulo policlonal ou específico com antígenos do envelope do HIV (Env). Em culturas não-estimuladas de PBMC do grupo com aids e idade avançada, observamos frequência reduzida de células T naive e de memória central, associada a aumento de células T efetoras. Quando estimuladas policlonalmente, essas culturas apresentaram deficiência na produção de IFN-y e hiperprodução de IL-10, como na resposta ao TT...

The proportion of aged persons living with the acquired immunodeficiency syndrome (aids) has importantly increased in recent years and, up to the present moment, there are few studies that address the infection in this particular population. The immunological nuances resulting from the immunosenescence phenomenon may promote significant alterations in the clinical course of HIV infection, as well as in treatment response. The major purpose of this Thesis was to evaluate the impact of age on the functional immune recovery in aids patients aged more than 55 years, when adequately treated with anti-retroviral therapy, characterizing the immunological result of advanced age and HIV infection. Thus, four experimental groups were enrolled: healthy or HIV-infected young adults, and healthy or HIV-infected adults over 55 years old. All the HIV-infected patients had diagnosis of aids and were under anti-retroviral treatment with therapeutic success. In the first presented article, we evaluated the lymphoproliferative response and cytokine production in vitro and humoral response in vivo, after antigenic challenge with tetanus toxoid (TT) in previously immunized individuals against tetanus. The results revealed significant age-related immunological impairments concerning anti-TT IgG production, lymphoproliferative response and production of IFN-y. On the other hand, the production of IL-10 significantly higher in individuals aged more the 55 years, HIV-infected or not. In the second article, T cell subsets were characterized after polyclonal activation or specific stimulus with antigens derived from the HIV envelope (Env). In fresh unstimulated PBMC cultures obtained from the aged aids patients, there was a reduced frequency of naïve and central memory T cells, associated with increased frequency of effector T cells. When polyclonally stimulated, these cultures showed deficient production of IFN-y and hyperproduction of IL-10, like in response to TT...

Heterogeneidade das células do epitélio pigmentado da retina na expressäo do complexo prinmcipal de histocompatibilidade-II (CPH-II) após estimulaçäo com interferon-y / MHC expression of retinal pigmented epithelium after interpheron-y

Proposiçäo: o objetivo deste trabalho foi avaliar o padräo de expressäo do complexo principal de histocompatibilidade (CPH) classe II in vitro em células do epitélio pigmentado da retina (EPR) em humanos, em culturas de explantes tratados com gama interferon (IFN-y) e in vivo em EPR de coelhos após injeçäo subretiniana de IFN-y. Métodos: a expressäo da classe II foi estudada no EPR por imunohistoquímica em culturas de explantes de 6 olhos humanos adultos (todos acima de 70 anos), 4 olhos humanos fetais, e em 12 olhos de coelhos albinos. Os explantes humanos foram estimulados com IFN-g (50U/ml) por 72h, e em seguida submetidos a imunocoloraçäo para classe II. Os olhos de coelhos, in vivo, foram submetidos à injeçäo subretiniana de 500U de IFN-y e analisados por imunohistoquímica após 3 dias. Resultados: obteve-se um padräo ..